美国芝加哥当地时间5月31日~6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO^®）已拉开帷幕。作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32000名肿瘤学家，汇聚于芝加哥，分享近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。

PARP抑制剂奥拉帕利已被美国、欧洲、日本等国家和地区批准用于治疗HER2阴性的胚系BRCA基因突变（gBRCAm）转移性乳腺癌患者。本次年会中我报编辑特别邀请复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授综述三项围绕PARP抑制剂这类药物用于三阴性乳腺癌的正在进行的研究（TPS1111~TPS1113），进一步明确了PARP抑制剂在乳腺癌领域中发挥的作用。

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邵志敏教授

这项临床研究的开展，旨在评估奥拉帕利和PD-L1抑制剂durvalumab联合治疗BRCA野生型mTNBC患者的有效性。

研究设计为给予4周的奥拉帕利诱导治疗（300 mg，口服，2次/日）；随后在奥拉帕利的基础上加用durvalumab（1500 mg，静注，1次/4周）。mTNBC患者会在治疗前与单药治疗4周末时分别进行活检，患者病情进展时可选择再次活检。

主要研究终点为奥拉帕利和durvalumab治疗的总体缓解率（ORR）；次要研究终点包括临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。如初始15例受试者中≤2例缓解，则本试验将在I期阶段终止；如试验能够进行II期，则共入组28例受试者；如缓解人数≤7例，则不再进行联合治疗。

研究于2019年1月7日开始至今，目前在I期研究阶段已经纳入3例，共计划入组15例。

VIOLETTE研究是一项全球多中心、开放标签、II期随机临床研究，入组450例晚期TNBC患者，随机以1：1：1的比例分为奥拉帕利+AZD1775组、奥拉帕利+AZD6738组和奥拉帕利单药治疗组。同时，每个治疗组的150例患者再分为BRCA突变组、无BRCA同源重组修复突变组和无同源重组修复突变组。

主要研究终点为PFS（每种联合方案与奥拉帕利单药治疗对比）；次要研究终点为ORR、DOR、肿瘤大小改变和OS率以及药物暴露安全性和耐受性。

当前，C组已出现1例达到治疗目标的事件，将于2019年4月进行非盲评估。

DORA研究是一项国际多中心的随机II期临床研究，旨在探索奥拉帕利或奥拉帕利联合durvalumab作为维持方案治疗对铂类化疗敏感的晚期TNBC患者的有效性。共入组60例患者，均至少接受过3周期铂类（顺铂或卡铂）单药或联合化疗一线、二线治疗，且具有临床获益（完全缓解/部分缓解/疾病稳定）者。以1：1随机分组至接受奥拉帕利或奥拉帕利+durvalumab组。主要研究终点为PFS；次要研究终点为OS、CBR与安全性。

目前TNBC的治疗以化疗为主，患者治疗相关副作用大，同时预后较差，针对这类患者，亟需更多有效、耐受性好的治疗手段。

近年来，以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂已在卵巢癌获得大量充分的研究证据，由此学者们也探索了这类药物在TNBC中的应用，证实了其在乳腺癌治疗中的疗效。目前，奥拉帕利分别于2018年2月、7月和2019年4月，在美国、日本、欧洲获批，在乳腺癌治疗中发挥作用。

在本次ASCO年会初步公布的这三项研究中，PARP抑制剂的治疗已经不局限于单药用药，而是在探索与新型药物进一步联合，例如与PD-L1抑制剂durvalumab的免疫治疗药物联合，用于晚期TNBC的解救治疗与维持治疗；与DNA损伤修复反应抑制剂AZD6738或AZD1775药物联合治疗晚期TNBC患者。期待研究继续开展，为这类新型药物用于乳腺癌治疗提供明确的循证研究证据，为TNBC患者提供更多的治疗手段。

与此同时，也可以看到研究不仅局限于观察患者的治疗疗效，还对BRCA突变情况、同源重组修复突变情况等予以检测和分层，进一步强调应细化从药物治疗中获益的患者，为患者带来更为精准、有效、安全性好的治疗手段。

希望奥拉帕利等新型靶向药物不断展开临床研究探索的同时，也能够尽快在中国上市进入临床，使得中国的乳腺癌患者能够有机会用上这种有效且安全的治疗手段。相信患者的生存时间将会随着每一种新药的上市而延长1个月、2个月、1年、2年……每一天的延长都是科学的进展、都是患者和家属的希望。期待我们早日让治愈肿瘤的梦想照进现实！